2021年8月2日，由中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華教授為通訊作者（中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強教授和陳秋燕教授為文章共同第一作者）在頂級醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine上發(fā)表文章“特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療一線治療晚期鼻咽癌的多中心隨機III期臨床研究”。公開了本土創(chuàng)新藥特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌III期研究（JUPITER-02研究）成果。

在今年6月召開的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，JUPITER-02入選主會場“重磅研究摘要”，被稱是“本年度最重要、具有轟動性的研究成果之一”。

JUPITER-02研究評估了特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合GP化療一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌的療效與安全性，這是首個國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌Ⅲ期臨床研究。

“中國方案”，

復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性鼻咽癌治療新希望

在媒體報道中，JUPITER-02及其研究成果，被形容為鼻咽癌“中國方案”。一方面，該研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心領(lǐng)銜、攜國際多中心完成，病理類型以亞洲國家多見的未分化型非角化性癌為主。另一方面，研究所涉藥物特瑞普利單抗，是一個國產(chǎn)的、以PD-1為靶點的單抗免疫藥物。

研究自2018年11月-2019年10月間，在中國大陸、中國臺灣、新加坡的35家研究中心，納入289例未接受過化療的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者，隨機1:1進入特瑞普利單抗聯(lián)合化療組或?qū)φ战M（安慰劑聯(lián)合化療）。

研究期中分析結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位無進展生存期大幅延長至11.7個月，比對照組多了3.7個月。將近一半患者經(jīng)聯(lián)合治療后，超過1年沒有發(fā)生疾病進展。同時，總生存獲益趨勢明顯，死亡風(fēng)險降低40%。

雖然被稱“中國方案”，但這一研究成果具有全球推廣的價值。麥海強教授指出：“從病理分型看，東南亞95%的鼻咽癌是未分化型非角化性癌。而這一類型在歐美國家也占到75%。按照國際指南，鼻咽癌治療沒有種族之分。病理類型相同時，使用同一方案是可行、可靠的。我們也分析過各中心結(jié)論，基本一致。這說明這個治療方案適用于不同文化和診療環(huán)境?！?br/>

值得一提的是，美國食品藥物管理局（FDA）將依據(jù)這一研究結(jié)果，給予中國生產(chǎn)的特瑞普利單抗PD-1抗體的一線適應(yīng)癥，具有深遠的意義！

中國是鼻咽癌“重災(zāi)區(qū)”

“中國方案”得名的另一個背景，或在于中國是全球鼻咽癌負擔(dān)最重的國家，沒有之一。

2020年GLOBOCAN數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)年全球新發(fā)鼻咽癌患者13.3萬例，發(fā)病率不到5/10萬，死亡8.0萬例。其中，中國新發(fā)鼻咽癌6.24萬例，死亡3.48萬例，新發(fā)數(shù)和死亡數(shù)都占全球近50%。

圖 1：鼻咽癌的流行病學(xué)特點（圖源：WHO 官網(wǎng)）

鼻咽癌的發(fā)病具有顯著的地域特征，就地域看，我國鼻咽癌高度集中在南方的省份，尤其是廣東，鼻咽癌發(fā)病率是全國的10倍。因此，該病有個“俗稱”，叫“廣東癌”。據(jù)統(tǒng)計，中國華南區(qū)域鼻咽癌的男性發(fā)病率約 30/10 萬，女性發(fā)病率約 13/10 萬。男性的發(fā)病率更高，約為女性的 2.3 倍。

鼻咽癌的誘發(fā)因素有哪些?

和大多腫瘤一樣，鼻咽癌的發(fā)病具有多因素、多步驟特點，是一個復(fù)雜的過程，主要跟遺傳、病毒以及環(huán)境因素相關(guān)：

（1）病毒

研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌的主要是由EB病毒感染引起的，EB是發(fā)現(xiàn)該病毒的兩位專家名字的首字母。

這種病毒主要通過唾液傳播，入侵人類口咽部的上皮細胞和淋巴細胞，感染該病毒的人，通常不會出現(xiàn)任何異常的感覺。

（2）遺傳

這和鼻咽癌的種族遺傳易感性有關(guān)。在臨床上發(fā)現(xiàn)，20%的鼻咽癌患者有癌家族史。約12%的患者家族中有兩名以上鼻咽癌確診者。在特定種族中，即使是移居他處或僑居國外，后裔仍有較高的發(fā)病風(fēng)險。

中國科學(xué)院院士曾益新曾帶領(lǐng)中山大學(xué)腫瘤防治中心團隊，于2002年發(fā)現(xiàn)家族性鼻咽癌易感基因。2005年，該團隊確認(rèn)散發(fā)性鼻咽癌的遺傳模式。2010年，《自然-遺傳學(xué)》發(fā)布曾益新團隊研究，明確占病人數(shù)量90%的散發(fā)性鼻咽癌的易感基因，主要是人類白細胞抗原（HLA）基因區(qū)和其他3個基因。

（3）環(huán)境

此外流行病學(xué)調(diào)查還發(fā)現(xiàn)飲食和生活習(xí)慣等影響。在廣東鼻咽癌高發(fā)區(qū)，嬰兒斷奶后首先接觸的食物便有咸魚。而食品腌制過程中會生成亞硝胺前體物亞硝酸鹽，具有致癌風(fēng)險。

出現(xiàn)這些早期癥狀需當(dāng)心

鼻咽癌早期治愈率高，但是很多早期癥狀并沒有引起大家注意。醫(yī)生特別提醒，注意以下鼻咽癌早期癥狀：

鼻部：回吸性涕血為主要癥狀，表現(xiàn)為吸鼻后痰中帶血或擤鼻時涕中帶血，早期多為血絲，時有時無，晚期出血較多，可有鼻血。除此之外，單側(cè)或雙側(cè)鼻塞也是鼻部癥狀，并且隨著病情進展，鼻塞加重。

耳部：聽力下降、耳積水、耳鳴是常見癥狀，有時還可伴發(fā)卡他性中耳炎。單側(cè)性耳鳴或聽力減退、耳內(nèi)閉塞感也是早期鼻咽癌癥狀之一。

眼部：向外視物呈雙影，向內(nèi)斜視、復(fù)視。主要表現(xiàn)為復(fù)視，占6.2%～19%。

頭面部：68.6%的患者會出現(xiàn)頭痛，早期頭痛部位不固定且呈間歇性，晚期則為持續(xù)性偏頭痛，疼痛位置固定。10%～27.9%的患者會面部麻木，臨床檢查為痛覺和觸覺減退或消失。

其它：牙關(guān)緊閉、吞咽困難、聲音嘶啞等也是鼻咽癌可能出現(xiàn)的癥狀，嚴(yán)重時還可出現(xiàn)全身性體力下降、身體消瘦。

鼻咽癌的預(yù)防

來源：醫(yī)學(xué)界、腫瘤時間

由艾康生物整理發(fā)布

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